Perlakuan Uveitis Posterior Dengan Implan Fluocinolone Acetonide Hasil percobaan klinis selama 3 tahun

Perlakuan Uveitis Posterior Dengan Implan Fluocinolone Acetonide

Hasil percobaan klinis selama 3 tahun

David G. Callanan, MD; Glenn J. Jaffe, MD; Daniel F. Martin, MD; P. Andrew Pearson, MD; Timotius L. Comstock, OD

Tujuan: Mengevaluasi keselamatan dan efisiensi serta kemanjuran 0,59 mg dan 2,1 mg implan intravitreus fluocinolone acetonide (FA) pada uveitis posterior yang bersifat bukan infeksi.

Rancangan : Selama 3 tahun, multicenter, secara acak, sejarah percobaan yang diawasi dari 0,59 mg implan intravitreous FA pada 110 pasien dan 2.1 mg implant intravitreus FA pada 168 pasien.

Ukuran Hasil Utama : nilai rata-rata, pandangan, dan komplikasi.

Hasil : Kekambuhan uveitis berkurang pada mata dengan implan dari 62% (selama 1-tahun periode sebelum implantasi) sampai 4%, 10%, dan 20% selama 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode setelah implantasi, masing-masing untuk kelompok dosis 0,59 mg (P<.01) dan dari 58% hingga 7%, 17%, dan 41%, masing-masing untuk kelompok dosis 2,1 mg (P<.01). Dibandingkan mata dengan implant daripada mata tanpa implant memiliki peningkatan ketajaman visual (P<.01). Mata dengan implant memiliki insiden lebih tinggi terhadap elevasi tekanan intraokular (≥10 mm Hg) daripada mata tanpa implan (P<.01), dan pembedahan glaukoma diperlukan sebesar 40% pada mata dengan implant sedangkan 2% pada mata tanpa implan (P<.01). Katarak yang diekstraksi sebanyak 93% dari mata yang di implant dengan phakic sedangkan 20% pada mata tanpa implant phakic (P<.01).

Kesimpulan : Implan FA secara signifikan mengurangi kambuhnya uveitis dan meningkatkan atau menstabilkan ketajaman visual pada masalah uveitis posterior bukan infeksi. Kebanyakan mata katarak yang diekstraksi, dan proporsi yang signifikan mensyaratkan tekanan intraokular ─ memperlambat pembedahan.

Aplikasi pada praktek klinis : Implan FA memberikan terapi alternatif untuk mengendalikan peradangan berkepanjangan pada uveitis posterior bukan infeksi.
Registrasi percobaan : Penelitian pemerintah percobaan klinis : NCT00407082
Arch Ophthalmol. 2008; 126 (9) :1191-1201

Uveitis sering menjadi penyakit kronis dimana terjadi peradangan yang berlangsung lama dapat mengakibatkan kerusakan struktural dan kehilangan penglihatan. Prevalensi uveitis telah diperkirakan 38-730 orang per 100.000 menyebar di seluruh dunia dan sekitar 115 orang per 100 000 di Amerika serikat. Uveitis posterior bertanggung jawab untuk sebagian besar kasus uveitis yang menghasilkan kebutaan.

Pada kebanyakan kasus, kehilangan penglihatan dari kumulatif kerusakan pada jaringan okular bahwa hasil dari peradangan kronis daripada peradangan akut. Pengendalian peradangan pada noninfectious posterior uveitis (NIPU) sangat penting untuk meminimalkan kehilangan penglihatan, namun, saat ini tersedia terapi mungkin tidak sepenuhnya efektif atau mungkin memiliki efek terbatas. Secara umum, terapi topikal tidak efektif untuk uveitis posterior. Efek racun sistemik yang signifikan kebanyakan masalah dengan terapi pemeliharaan. Implan intravitreus fluocinolone acetonide (FA)  (Retisert; Bausch & Lomb, Rochester, New York) adalah sistem rilis tetap yang dirancang untuk memberikan kortikosteroid di dalam mata selama 30 bulan, dengan demikian meminimalkan efek racun sistemik.

Tujuan percobaan klinis multicenter selama 3-tahun ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran dari 0,59 mg dan 2,1 mg implan intraviterus FA yang berhubungan dengan unilateral atau bilateral NIPU. Sementara 34 - Minggu keamanan dan keampuhan dilaporkan hasil sebelumnya menunjukkan bahwa implan intravitreous FA dikontrol secara efektif untuk NIPU peradangan sekunder dan hal itu berhasil menghindari risiko sistemik peristiwa-peristiwa buruk yang sering dikaitkan dengan terapi lain. Disinilah kami melaporkan hasil analisis keamanan dan keampuhan dari subjek yang sama untuk 3-tahun penuh masa studi.

METODE PENELITIAN
Dalam 3 tahun, penelitian dikemas secara ganda, bersifat acak dan multicenter dalam sejarahnya mempelajari keamanan dan keampuhan implan yang mengandung intravitreous FA (0,59 mg atau 2,1 mg) dalam mata yang berhubungan baik bilateral atau unilateral NIPU dilakukan pada 27 klinik pusat (26 di Amerika Serikat dan 1 di Singapura). Studi ini disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan di setiap pusat. Semua subyek diberikan persetujuan tertulis sebelum partisipasi, dan data yang independen dan komite pemantauan keamanan memantau hasil studi selama masa studi. Subjek utama inklusi dan kriteria eksklusi diperlihatkan pada Tabel 1.

TABEL 1

IMPLANT
Baik-0,59 mg dan 2,1 mg yang dirancang ulang pada implant intravitreus FA mengandung polimer berbasis, berkelanjutan-release perumusan FA dalam 1,5-mm inti obat terbungkus dalam sebuah bejana silikon elastomer baik menggabungkan satu (0,59 mg) atau ganda (2,1 mg) corong rilis dan 98% dihidrolisis polivinil alkohol (PVA) membran di lubang yang memungkinkan difusi zat obat. Seluruh perakitan terpasang dengan menggunakan lem silikon, yang juga membentuk lapisan kedap, untuk menyembuhkan panas PVA jahitan jahitan tab dengan lubang untuk jangkar implan dalam mata.

Dalam asli 2.1-mg implan, sebuah lapisan PVA berfungsi baik sebagai bahan pengikat dari cangkir silikon perakitan ke tab jahit dan sebagai jalur difusi dari pelet. Selain itu, silikon cangkir itu terikat pada tab PVA menggunakan perekat silikon  pada 2 poin yang bukan bagian dari jalur difusi.

Setelah cangkir, yang tidak termasuk difusi lubang, yang dilampiri dengan PVA dan silikon ke tab jahitan, seluruh implan dilapisi dengan berlapis-lapis PVA untuk lebih unitize perakitan. Difusi obat terjadi melalui kombinasi dari lapisan perekat PVA, yang PVA tab jahitan, dan PVA mantel.

Kira-kira 9 bulan setelah dimulainya penelitian ini, tingkat pelepasan lebih tinggi dari batas atas ditetapkan untuk implan 2.1-mg dilaporkan studi sponsor oleh produsen bahan uji klinis.Studi pendaftaran kemudian ditangguhkan dan 2.1 mg implan didesain ulang, yang mengikuti pendaftaran ke ruang dilanjutkan. Sebagaimana ditunjukkan sebelumnya, 2.1-mg dirancang ulang implan struktur mirip dengan 0,59 mg implan, yang tidak berubah sepanjang studi.

Implan pada awalnya dirancang untuk melepaskan FA dengan laju sekitar 2 μg / d untuk implan 2,1 mg dan 0,5 μg / d untuk yang 0,59 mg implan lebih dari 1000 hari. Desain baru implan 2.1-mg ditunjukkan rilis awalnya FA di sekitar 2 μg / d, menurun sekitar 1 μg / d lebih dari 3 tahun.

Mengingat rilis yang berbeda tingkat, data rekuren uveitis untuk ditampilkan secara terpisah untuk yang asli dan dirancang ulang 2.1-mg implan.

PEMBEDAHAN
Prosedur pembedahan untuk pengimplanan implan intravitreus sebelumnya dijelaskan. Singkatnya, implan itu dijahit ke tempatnya setelah kreasi pembukaan sklera di Pars Plana. Itu berlabuh dengan jahitan Prolene 8-0 hingga permukaan atas implan dan lepaskan lubang menghadap ke depan mata.

RANCANGAN PENELITIAN 

Rancangan penelitian telah digambarkan sebelumya. Semua subyek menerima implan mengandung 1 dari 2 FA dosis dalam studi mereka. Dalam mata yang berhubungan dengan penyakit bilateral, yang lebih parah terkena mata ditugaskan sampai 1 dari implan kelompok mata ini dipertimbangkan untuk pendaftaran hanya jika penyidik merasa bahwa akan ada kemungkinan untuk mengontrol mata sesama inflamasi okular dengan terapi lokal (topikal obat atau periocular injeksi). Subjek secara acak dalam rasio 2:3 untuk menerima 0,59 mg atau 2,1 mg FA implan (gambar.1;http://www.archophthalmol.com). Setelah implantasi, edikasi uveitis yang runcing. Kortikosteroid sistemik dosis yang menurun sebesar 30% per minggu menjadi 2,5 mg / d selama 1 minggu dan kemudian dihentikan. Ferkiuensi kortikosteroid harian menurun dari satu mata pada interval mingguan dan kemudian dihentikan. Agen imunosupresif dalam jangka waktu 6 minggu dan dihentikan, seperti medis yang sesuai, pada kebijaksanaan peneliti. Tindak lanjut kunjungan terjadi pada 1 hari setelah implantasi (hari 2), pada minggu ke 1, 4, 8, 12, 18, 24, 30, 34, dan 52, dan setiap 3 bulan setelah melalui tahun 3. Termasuk penilaian terbaik dikoreksi ketajaman visual (VA) yang diukur dengan protokol yang dikembangkan untuk studi penatalaksaan retinopaty diabetes dan diadaptasi untuk penyakit mata karena faktor umur. Studi tonometri, biomikroskopi, opthalmoskopi tidak langsung, otomatis pengujian lapangan visual (Humphrey 24-2), hematologi, dan kimia serum pengujian. Pasien juga mengalami perlakuan dengan skrining angiography fluoresin, pada minggu 8, minggu 34, 1 tahun, 2 tahun, dan 3 tahun dengan evaluasi makula hyperfluorescence di bawah protokol yang dikembangkan oleh Retinal Penyakit dan Pusat Analisis, di Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio , dan dijelaskan sebelumnya.

KEMAJUAN HASIL PRIMER
Hasil efikasi utama adalah perbedaan dalam tingkat kekambuhan uveitis sebelum dan setelah implantasi mata (studi mata). Analisis kekambuhan biner dalam struktur ini, yaitu jawaban ya atau tidak untuk pertanyaan apakah subyek mengalami kekambuhan selama waktu itu. Postimplantasi uveitis rekuren didefinisikan sebagai berikut: (1) kenaikan dari 2 atau lebih langkah-langkah dalam jumlah ruang anterior sel dibandingkan dengan baseline; (2) kenaikan dari 2 atau lebih langkah-langkah dalam kabut kaca dibandingkan dengan baseline; atau (3) kemerosotan minimal 0,30 log-MAR di VA dari penyaringan atau awal tanpa alternatif jelas penyebabnya. Recurrences Preimplantation ditangkap pada sejarah uveitis bentuk laporan klinis dan dikonfirmasi hanya jika mereka bertemu dengan definisi yang sama digunakan untuk postimplantation recurrences. Postimplantation recurrences diamati selama 12 bulan, 24 bulan, dan 36 bulan setelah operasi implantasi (disebut sebagai 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode postimplantation) dibandingkan dengan uveitis sebelum implantation dengan onset dalam 1 tahun sebelum implantasi .

KEMAJUAN HASIL SEKUNDER
Hasil efikasi sekunder termasuk dalam perbandingan-subjek mata yang ditanamkan dengan sesama mata tanpa implantasi untuk menilai kekambuhan uveitis setelah implantasi; antara kelompok dosis perbandingan tingkat kekambuhan uveitis setelah implantasi di mata,  kebutuhan untuk pengobatan uveitis (terapi sistemik, periocular injeksi, atau topikal kortikosteroid) untuk mata implan (sebelum vs sesudah implantasi), dan dalam perbandingan-subjek yang ditanamkan mata dengan sesamanya-mata untuk mengoreksi terbaik VA dan wilayah cystoid makula edema (CME).  

KESELAMATAN HASIL
Keselamatan hasil termasuk tekanan intraokular (IOP), lensa sistem klasifikasi opacity opacity II lensa skor, visual ladang, okular dan sistemik dampak buruk, VA, dan pemeriksaan ophthalmoscopic temuan.

ANALISIS STATISTIK
Awal perhitungan ukuran sampel didasarkan pada hipotesis bahwa implan 0,59 mg akan memiliki tingkat kekambuhan lebih tinggi daripada yang diamati dengan 2.1-mg implan (seperti yang disarankan dalam pilot studi) dan dilakukan untuk memastikan ukuran sampel yang cukup memadai untuk menentukan profil keamanan . Primer dan sekunder titik akhir kemanjuran dianalisis menggunakan uji McNemar berkorelasi proporsi, dengan pengecualian berikut ini: waktu untuk uveitis berulang ditentukan menggunakan analisis Kaplan-Meier, dan antara kelompok dosis perbandingan tingkat kambuhnya uveitis setelah implantasi dilakukan dengan menggunakan Cochran-Mantel-Haenszel tes. Data keselamatan (IOP, lenticular opacity, dan bidang visual) dianalisis menggunakan uji  berlapis oleh penyidik dan sebelum terapi distribusi waktu untuk pertama IOP ketinggian 10 mm Hg atau lebih juga dinilai menggunakan regresi bahaya proporsional stratified oleh situs investigasi dan sebelum terapi. Dampak buruk, diklasifikasikan oleh Kamus Kedokteran Obat Regulatory Affairs, dibandingkan dengan menggunakan uji eksak Fisher. Kemanjuran dan keselamatan analisis dilakukan pada maksud-untuk-mengobati penduduk, yang mencakup semua subyek yang terdaftar menerima implan dan sekurang-kurangnya 1   pemeriksaan setelah implantasi. Statistik deskriptif dihitung untuk efikasi dan keamanan data. Data untuk pasien secara acak masuk dan diverifikasi dalam database Clintrial versi 4.2 (Waltham, Massachusetts) dan dianalisis dengan menggunakan versi 8,2 SAS perangkat lunak statistik (SAS Institut Inc, Cary, North Carolina).

Dalam penilaian tingkat kekambuhan uveitis, analisis yang dilakukan menggunakan baik diamati rekuren dan "diperhitungkan rekuren," dalam hal ini subjek apapun tidak terlihat dalam 10 minggu terakhir nya jadwal kunjungan ditugaskan kambuh positif meskipun ia atau dia mungkin tidak punya satu. Karena tingkat kambuhnya diperhitungkan mirip dengan tingkat pengulangan yang diamati dan menggunakan data yang diestimasikan tidak mengubah makna statistik perbedaan dalam tingkat kekambuhan dalam studi implan mata atau di nonimplanted sesama mata, hanya mengamati data yang akan ditampilkan.

HASIL
Pendaftaran dimulai pada bulan Desember 2000 dan studi tersebut selesai pada bulan September 2005. Subyek 'demografis dan karakteristik awal ditunjukkan dalam            Tabel 2.

a.P >.05 untuk semua perbandingan kelompok perlakuan awal variabel.
b.Termasuk mata yang berhubungan dengan baik sistemik dan pengobatan lokal.
Sebanyak dari 278 subjek diacak untuk menerima baik 0,59 mg (n = 110) atau 2.1-mg (n = 168) FA intravitreous implan. Dalam 2.1-mg implan FA kelompok, 70 subyek menerima asli 2.1-mg implan dan 98 menerima 2.1-mg dirancang ulang implan. Subjek terutama perempuan (72%) dan memiliki usia rata-rata 43,5 tahun. Sebagian besar (77%) dari subyek penyakit bilateral. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan antara kelompok 2 dosis untuk setiap baseline karakteristik. Yang paling sering digunakan obat-obatan dalam 1 tahun sebelum mplantation dalam kedua kelompok dosis Glukokortikoid (91% dari subyek) dan antikolinergik (80% dari subjek).

Sebanyak 241 subyek (87%) menyelesaikan studi, termasuk 98 (89%) dalam FA 0,59 mg grup implan dan 143 (85%) dalam FA mg 2.1-kelompok implan (GAMBAR 1 )

GAMBAR 1

Gambar 1. Kaplan-Meier kebebasan dari uveitis kambuh di mata dengan 0,59 mg implan, asli 2.1-mg implan, dan dirancang ulang implan 2.1-mg vs
sesama mata di 0,59 mg dan 2,1 mg (kombinasi asli dan dirancang ulang) kelompok dosis. FA menunjukkan fluocinolone acetonide

Tujuh mata pelajaran di masing-masing kelompok implan partisipasi dihentikan karena dampak buruk, termasuk yang tidak terkendali IOP (2 orang), lisis dari penahan jahit (1 subjek), endophthalmitis (1 subjek), limfoma unassociated intraokular (1 subjek), spontan disosiasi cangkir dan topangan (1 subjek), dan kematian (1 subjek) dalam 0,59 mg FA grup implan dan tak terkendali IOP (3 orang), fasiitis scleritis (1 subjek), persisten hypotony (1 subjek), penipisan studi obat-obatan (1 subjek), dan infeksi sitomegalovirus kornea decompensation (1 subjek) dalam 2.1-mg FA grup implan. Tiga mata pelajaran dalam FA 0,59 mg grup implan dan 7 mata pelajaran dalam 2.1-mg FA grup implan hilang untuk menindaklanjuti. Dua mata pelajaran tambahan di FA 0,59 mg grup implan dan 11 di FA mg 2.1-kelompok implan partisipasi dihentikan karena alasan lain, termasuk penarikan persetujuan (3 orang), menerima implan kedua (6 orang), pembuangan implan ( 3 mata pelajaran), dan enucleation dari studi yang ditanamkan mata karena rasa sakit terus-menerus dan
visi menurun terkait dengan tubuh ciliary shutdown (1 subjek).

KEMAJUAN HASIL
Uveitis perulangan Harga di Studi Eye dan Fellow Eye

a 1-tahun, 2-tahun, dan tahun 3-periode postimplantation sesuai dengan periode postimplantation dari implantasi sampai 12 bulan, dari implantasi ke
24 bulan, dan dari implantasi sampai 36 bulan, masing-masing.
b P nilai dari tes McNemar perulangan membandingkan tarif untuk preimplantation dan postimplantation periode. Nilai P untuk perbandingan antara
dasar dan kunjungan untuk mata postimplantation dengan data pada kedua penilaian kali.

Tabel 3 menunjukkan tingkat kekambuhan uveitis implan sesama nonimplanted mata dan mata untuk yang 1-tahun dan preimplantation periode 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode postimplantation. Ini adalah tingkat kekambuhan kumulatif implantasi berikut (yaitu, periode dari implantasi sampai 12 bulan, dari implantasi sampai 24 bulan, dan dari implantasi sampai 36 bulan, masing-masing). Implan FA sangat berkurang uveitis kambuh di mata implan. The 1 -, 2 -, dan 3 tahun postimplantation tingkat perulangan untuk kelompok 0,59 mg adalah 4%, 10%, dan 20%, masing-masing, dibandingkan dengan 1-tahun preimplantation tingkat 62% (P_.01 untuk semua ). The 1 -, 2 -, dan 3 tahun postimplantation tingkat perulangan untuk kelompok 2,1 mg (asli dan dirancang ulang dikombinasikan implant) adalah 7%, 17%, dan 41%, masing-masing, dibandingkan dengan 1-tahun preimplantation menilai dari 58 % (P_.01 untuk semua). Dari catatan, uveitis tingkat perulangan dengan yang asli 2.1-mg FA implan selama 2 - dan 3-tahun periode postimplantation lebih tinggi dibandingkan dengan desain baru 2.1-mg FA implan, dan tingkat pengulangan asli 2.1-mg FA implan selama 3-tahun periode postimplantation tidak berbeda dibandingkan dengan 1-tahun tingkat preimplantation (P =. 06).

Berbeda dengan mata implan, tingkat kekambuhan uveitis postimplantation di mata sesama nonimplanted meningkat dibandingkan dengan 1-tahun tingkat preimplantation. Tingkat pengulangan di implan 0,59 mg kelompok 44%, 52%, dan 59% di atas 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode postimplantation, masing-masing, dibandingkan dengan 1-tahun preimplantation tingkat 30% (P_ ,01 untuk semua). Untuk implan mg 2.1-kelompok (asli dan didesain ulang gabungan), tarif berulangnya 47%, 51%, dan 55% selama 1 -, 2 -, dan 3-tahun postimplantation periode, masing-masing, dibandingkan dengan 1-tahun preimplantation tingkat 22% (P_.01 untuk semua).

Seperti yang diharapkan, lebih lanjut uveitis perbandingan tingkat kekambuhan dalam mata implan vs mereka di mata sesama nonimplanted menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan secara signifikan lebih rendah di mata implan dibandingkan dengan sesama nonimplanted baik di mata 0,59 mg dan 2,1 mg pada kelompok dosis 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode tindak lanjut (P_.01 untuk semua).

Antara- perbandingan grup dosis pada uveitis kambuhan
Perbandingan tingkat kekambuhan uveitis di mata tertanam selama 3-tahun periode postimplantasi oleh kelompok dosis menunjukkan bahwa ada perbedaan.
the0.59-mgand2.1-mg (originalandredesignedcombined) kelompok dosis selama 1 - dan 2-tahun postimplantation periode (P =. 32 andP =. 06, masing-masing). Namun, ada kelompok berbeda di antara dosis yang signifikan selama 3-tahun periode postimplantation, dengan tingkat kambuh yang lebih tinggi dalam kelompok 2,1 mg (P_.01).

Waktu untuk kambuhnya uveitis
Waktu untuk uveitis terulangnya ini dievaluasi dengan menggunakan kurva Kaplan-Meier dan ditunjukkan pada Gambar 1 (digambarkan sebagai kebebasan dari terulangnya uveitis) dengan mean (standar error) waktu untuk pengulangan untuk setiap kelompok diberikan. Ada perbedaan antara sesama implan dan mata dalam kebebasan dari uveitis kurva baik untuk implan 0,59 mg grup dan implan mg 2.1-kelompok (asli dan dirancang ulang gabungan) (Gambar 1) (P_.01). Dalam nonimplanted sesama mata, uveitis rekuren yang diamati ke tingkat yang lebih besar selama 250 hari pertama setelah penanaman dalam studi kontralateral mata; untuk mata implan, uveitis recurrences tidak terlihat sampai kira-kira 1000 hari setelah implantasi. Ada perbedaan yang signifikan
dalam kebebasan dari uveitis kurva untuk 0,59 mg, asli 2.1-mg, dan didesain ulang mg 2.1-kelompok implan FA (Gambar 1) (P_.01), jelas berkaitan dengan waktu untuk kambuhnya lebih cepat dalam 2.1-mg asli implan kelompok.

Kekambuhan Uveitis
Sebagaimana ditunjukkan sebelumnya, analisis uveitis kambuh adalah biner (ya atau tidak). Namun, semua recurrences didokumentasikan. Selama 1 tahun sebelum dan 3 tahun berikutnya untuk implantasi, mean (SD) jumlah uveitis recurrences dalam mata studi per mata kuliah adalah 1,4 (1,6) dan 0,5 (0,9), masing-masing, untuk dosis 0,59 mg kelompok dan 1.1 (1.3) dan 0,7 (1,0), masing-masing, untuk dosis 2,1 mg kelompok (asli dan dirancang ulang dikombinasikan implan). Sembilan mata pelajaran dalam kelompok 0,59 mg dan 24 mata pelajaran dalam dosis 2,1 mg kelompok memiliki lebih dari 1 perulangan dalam studi mata di 3 tahun setelah penanaman. Dalam nonimplanted sesama mata, mean (SD) jumlah uveitis recurrences per mata kuliah dalam 1 tahun sebelum dan 3 tahun setelah penanaman adalah 0,57 (1.1) dan 1.8 (2.1), masing-masing, untuk dosis 0,59 mg grup dan 0,40 (1,0) dan 1.6 (1.8), masing-masing, untuk dosis 2,1 mg kelompok.

Kebutuhan untuk perawatan uveitis
Proporsi mata pelajaran yang memerlukan pengobatan ajuvan untuk mengendalikan peradangan sebelum vs setelah implantasi dapat dilihat pada Tabel 4. Implan intravitreous FA secara signifikan mengurangi kebutuhan sistemik periocular terapi atau suntikan, dengan hampir 80% pengurangan jumlah mata pelajaran yang memerlukan obat-obatan sistemik untuk mengontrol uveitis tanpa dosis atau kunjungan studi. Ada kira-kira 95% pengurangan periocular suntikan selama 1-tahun periode postimplantation, penurunan selama 2 - dan 3-tahun periode postimplantation tapi masih berkurang dari 1-tahun periode preimplantation (P_.01 untuk semua). Akhirnya, proporsi ditanamkan FA-mata yang memerlukan kortikosteroid topikal dikurangi oleh sekitar 50% pada 1-tahun kunjungan postimplantation (P_.01) dan meningkat menjadi tingkat preimplantation di 2 - dan 3-tahun postimplantation kunjungan. Sebagai perbandingan, proporsi mata nonimplanted sesama equiring periocular suntikan atau kortikosteroid topikal meningkat selama 1 -, 2 -, dan 3-tahun postimplantation dibandingkan dengan periode 1-tahun periode preimplantation.

Ketajaman visual
Mean (standar deviasi) logMAR terbaik VAS diperbaiki pada awal dan di 1 -, 2 -, dan 3 tahun postimplantation dilihat bagi kelompok-kelompok implan dan mata sesama nonimplanted diperlihatkan pada Tabel 5. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam berarti logMAR VA pada 1-atau 3-tahun kunjungan postimplantation dibandingkan dengan dasar baik untuk menanamkan 0,59 mg kelompok atau 2.1-mg kelompok implan. Namun, ada peningkatan yang signifikan dalam logMAR VA di 2-tahun postimplantation kunjungan untuk kedua kelompok dosis dan merosotnya berarti log -
MAR VA di mata nonimplanted sesama 3 postimplantation dilihat (P_.01).

Dalam 0,59 mg dan 2,1 mg kelompok implan pada 3-tahun kunjungan, 23% (22 dari 94) dan 18% (26 dari 141) dari implan mata, masing-masing, diperbaiki dengan minimal 3 baris atau lebih atas dasar dibandingkan dengan 6% (5 dari 90) dan 4% (6 of137) dari sesama nonimplanted mata, masing-masing (P_.01 untuk keduanya). Sebaliknya, tidak ada perbedaan yang signifikan antara sesama implan nonimplanted mata dan mata di mata proporsi yang memburuk dengan 3 garis atau lebih dari garis dasar pada kunjungan 3-tahun. Dalam 0,59 mg dan 2,1 mg kelompok implan, VA berkurang dengan 3 atau lebih baris dalam 13% (12 dari 94) dan 21% (29 dari 141) dari mata implan, masing-masing, dibandingkan dengan 19% (17 dari 90) dan 18% (25 dari 137) dari sesama nonimplanted mata, masing-masing (Gambar 2).
 
Edema Macular Cystoid
Proporsi mata dengan pengurangan di bidang CME (pengurangan dicirikan sebagai penurunan apapun dari awal) lebih besar pada mata implan sesama nonimplanted vs mata pada 1 - dan 3 tahun postimplantation dilihat (proporsi mata dengan pengurangan CME di 2-tahun kunjungan postimplantation tidak dihitung). Pada 1 - dan 3-tahun postimplantation dilihat, ada pengurangan di bidang CME di 86% (31 dari 36) dan 73% (29 dari 40) dari mata implan, masing-masing dibandingkan dengan 28% (10 dari 36) dan 28% (11 dari 40) dari nonimplanted sesama mata, masing-masing, dalam implan 0,59 mg grup dan 70% (39 dari 56) dan 45% (25 dari 55) dari mata implan, masing-masing, dibandingkan dengan 27% (15 dari 56) dan 22% (12 dari 55) sesama nonimplanted mata, masing-masing, di FA mg 2.1-kelompok implan (P_.01).

 Seperti diberitakan sebelumnya, daerah rata-rata CME di mata menerima FA 0,59 mg implan menurun dari 33mm2 hingga 7 mm2 dari penyaringan sampai 34 minggu setelah implantation5 dan tetap secara statistik signifikan lebih rendah dari baseline pada 1 -, 2 -, dan 3-tahun postimplantation dilihat (P_.01) (Tabel 6). Demikian pula, wilayah mean CME di mata yang menerima implan 2.1-mg (asli dan implant dirancang ulang gabungan) menurun dari 30mm2 sampai 4 mm2 dari penyaringan sampai 34 minggu setelah implantation5 tetapi, sementara daerah mean CME di 1 - dan 2-tahun postimplantation dilihat secara signifikan lebih rendah dari pada awal, itu tidak lagi adalah dengan 3-tahun kunjungan. Sebaliknya, bidang CME di mata sesama nonimplanted berfluktuasi di kisaran yang sangat sempit (± 7 mm2) selama 3-tahun masa tindak lanjut. Akhirnya, mean (SD) CME di area mata menerima asli 2.1-mg implan adalah 29 (43) mm2 di screening dan 30 (48) mm2 pada 3 tahun setelah penanaman (P =. 30), sedangkan rata-rata (SD ) area CME di mata menerima dirancang ulang implan 2.1-mg menurun dari 30 (45) mm2 pada penyaringan sampai 19 (44) mm2 pada 3 tahun setelah penanaman (P =. 14).

TABEL 4

1. Nilai P untuk perbandingan antara 1-tahun dan preimplantation periode tahun ditunjukkan untuk mata postimplantation dengan data pada kedua penilaian kali.
   b. Perbandingan dilakukan antara kunjungan dan baseline 1 -, 2 -, dan 3-tahun kunjungan.
   c. Perbandingan yang dibuat antara keseluruhan 1-tahun dan preimplantation periode 1 -, 2 -, dan 3-tahun periode postimplantation (yaitu periode postimplantation
   dari implantasi sampai 12 bulan, dari implantasi sampai 24 bulan, dan dari implantasi sampai 36 bulan, masing-masing).

TABEL 5

a. Nilai-nilai P didasarkan pada perawatan dalam tes t membandingkan pasangan baseline vs postimplantation berarti logMAR. Nilai P untuk perbandingan antara awal dan postimplantation kunjungi untuk mata dengan data pada kedua penilaian kali.

KESELAMATAN HASIL
Tekanan intraokular
Pada awal penelitian, rata-rata nilai IOP baik untuk studi implan mata dan mata sesama serta untuk masing-masing kelompok dosis dalam ± 0.5mmHg dan berkisar dari 14.2mmHg ke 14.7 mm Hg. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik mean IOP yang diamati antara kelompok 2 dosis pada setiap kunjungan studi postimplantation. Mean (SD) nilai untuk IOP 0,59 mg dan 2,1 mg dosis implan kelompok FA pada 3 tahun postimplantation kunjungan adalah 15.4 (8.1) mmHg dan 13,9 (7,4) mm Hg, masing-masing, untuk ditanam mata dan 14.2 (5.7) mm Hg dan 14,9 (5,6) mm Hg, espectively, untuk sesama nonimplanted mata.

Selama 3 tahun masa penelitian, 67% (74 dari 110) mata menerima 0,59 mg FA implan dan 79% (133 dari 168) mata menerima 2.1-mg FA implan telah IOP meningkat sebesar 10 mm Hg atau lebih dari awal. Sebagai perbandingan, insiden dari IOP kenaikan 10 mm Hg atau lebih dari baseline di mata adalah nonimplanted sesama
23% (25 dari 109) dalam FA 0,59 mg grup implan dan 25% (42 dari 166) dalam FA mg 2.1-kelompok implan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam insiden yang IOP kenaikan 10 mm Hg atau lebih antara asli dan dirancang ulang 2.1-mg FA kelompok implan. Selama 3 tahun periode postimplantation, tertanam 78% dari mata (dosis kedua kelompok gabungan) yang diperlukan obat tetes mata IOPlowering dibandingkan dengan 36% dari mata sesama (P_.01), dan 40% dari ditanamkan mata (dosis kedua kelompok gabungan) IOP diperlukan operasi penurun dibandingkan dengan 2% dari sesama mata (P_.01). IOPlowering frekuensi operasi mulai meningkat minggu postimplantation implan 12 untuk mata dan bulan 27 untuk sesama mata. Enam implant dipindahkan selama studi karena meningkatnya IOP. Rincian IOP elevasi dan manajemen telah diterbitkan elsewhere.8

Opasifikasi Lensa
Lensa opacification digradasi pada setiap kunjungan untuk mata phakic. Insiden perkembangan katarak posterior subcapsular (didefinisikan sebagai peningkatan nilai of_2 pada lensa opacity sistem klasifikasi skala II) adalah 67% (88 dari 131) di mata implan phakic dibandingkan dengan 18% (32 dari 178) di nonimplanted sesama phakic mata ( P_.01). Dalam 0,59 mg dan 2,1 mg (asli dan implant dirancang ulang gabungan) kelompok implan, 70% (35 dari 50) dan 65% (53 dari 81) dari implan phakic mata, masing-masing, dibandingkan dengan 27% (18 dari 66) dan 13% (14 dari 112) dari sesama phakic nonimplanted mata, masing-masing, subcapsular katarak posterior mengalami kemajuan. Nuklir dan perkembangan katarak kortikal terjadi pada 21% (27 dari 130) dari mata ditanamkan dalam kelompok 0,59 mg dan 12% (15 dari 129) dari mata ditanamkan dalam kelompok 2.1-mg (asli dan dirancang ulang gabungan) vs 12% ( 22 of 178) dari sesama phakic nonimplanted mata di kelompok 0,59 mg dan 7% (12 dari 177) dari sesama phakic nonimplanted mata di kelompok 2,1 mg.

Selama 3 tahun periode postimplantation, 93% (132 dari 142) dari mata ditanamkan phakic menjalani operasi katarak dibandingkan dengan hanya 20% (37 dari 186) dari sesama phakic nonimplanted mata (P_.01). Kebanyakan prosedur bedah dilakukan pada mata implan terjadi antara postimplantation minggu ke 24 dan bulan 24, sedangkan untuk sesama mata, frekuensi secara keseluruhan operasi katarak meningkat secara progresif sepanjang 3-tahun periode postimplantation.

Visual Fields
Deviasi mean digunakan sebagai ukuran kuantitatif untuk mengevaluasi perubahan bidang visual. Penurunan yang signifikan secara statistik deviasi mean (memburuk bidang visual) adalah dilihat dari awal ke final 3-tahun kunjungan baik dalam mata dengan FA 0,59 mg implan (-1,42 dB) dan mata nonimplanted sesama mereka (-1,05 dB) dan dalam mata dengan 2.1-mg FA implan (-2,36 dB) dan nonimplanted sesama mata (-0,76 dB) (P_.05 untuk semua perbandingan baseline untuk 3-tahun kunjungan). Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam perubahan deviasi mean dari awal antara 0,59 mg dan 2,1 mg (asli dan dirancang ulang gabungan) kelompok implan (P =. 28).


DAMPAK BURUK OKULAR LAIN
Okular dampak buruk yang dilaporkan di 98% (273 dari 278) dari studi implan mata dan 86% (239 dari 278) dari sesama nonimplanted mata. Selain peningkatan IOP dan katarak formasi, yang paling sering diamati okular dilaporkan untuk peristiwa-peristiwa buruk di mata 0,59 mg dan 2,1 mg FA kelompok implan sakit mata (52% [57 dari 110] dan 60% [101 dari 168], masing-masing), conjunctival hyperemia (31% [34 dari 110] dan 38% [64 of 168], masing-masing), conjunctival pendarahan (29% [32 dari 110] dan 34% [57 dari 168 ], masing-masing), penglihatan kabur (30% [33 dari 110] dan 33% [55 dari 168], masing-masing), dan mengurangi VA (26% [29 dari 110] dan 35% [58 dari 168], masing-masing). Dalam nonimplanted sesama mata, yang paling sering okular mengamati peristiwa-peristiwa buruk di 0,59 mg dan 2,1 mg FA kelompok implan sakit mata (26% [29 dari 110] dan 26% [44 dari 168], masing-masing), vitreous floaters (25% [27 dari 110] dan 23% [39 dari 168], masing-masing), penglihatan kabur (21% [23 dari 110] dan 20% [33 dari 168], masing-masing), dan mengurangi VA (15% [16 dari 110] dan 22% [37 of 168], masing-masing).

Insiden hypotony (IOP_6mmHg) adalah mata secara signifikan lebih tinggi di dalam kelompok 0,59 mg (34% [37 of 110]) dan 2,1 mg kelompok (46% [78 dari 168]) dibandingkan dengan sesama nonimplanted mata (15% [ 41 dari 275]; kedua kelompok dosis gabungan) pada setiap saat selama 3-tahun tindak lanjut (P_.01 untuk keduanya). Prevalensi hypotony pada 3 tahun setelah penanaman ditampilkan dalam eFigure 2. Dalam 3 tahun setelah penanaman, hypotony hadir di 11% (11 dari 96) dan 15% (21 dari 144) di mata 0,59 mg dan 2,1 mg implan kelompok, masing-masing, dibandingkan dengan 6% (14 dari 235) dari nonimplanted sesama mata (dosis kedua kelompok gabungan). Ini hanya penting bagi kelompok 2,1 mg (P_.01).

Detasemen retina terjadi pada 4% (4 dari 110) dan 5% (9 dari 168) di mata 0,59 mg dan 2,1 mg implan FA kelompok, masing-masing, dibandingkan dengan 3% (9 dari 278) dari mata nonimplanted sesama (kedua kelompok dosis gabungan). Endophthalmitis bahwa ini disebabkan tidak lengkap penutupan luka implantasi berikut terjadi dalam 1 subjek (1%) dalam FA 0,59 mg grup implan dan tidak mata pelajaran dalam 2.1-mg FA grup implan. Ada kasus nonimplanted sesama endophthalmitis di mata.

DAMPAK BURUK NON OCULAR
Nonocular dampak buruk yang dilaporkan di 94% (261 dari 278) subyek. Yang paling sering diamati peristiwa-peristiwa buruk nonocular sakit kepala (37% [102 dari 278]), sinusitis (19% [52 dari 278]), nasopharyngitis (16% [45 dari 278]), mual (16% [45 dari 278] ), dan arthralgia (15% [42 dari 278]). Satu subjek di FA 0,59 mg grup implan meninggal karena kanker yang sudah ada sebelumnya. Untuk sebagian besar mata pelajaran ini, kejadian tersebut dilaporkan oleh penyidik tidak berhubungan (64% [168 of 261]) atau tidak mungkin berhubungan (22% [58 dari 261]) untuk penelitian pengobatan. Tidak ada efek samping sistemik yang serius peristiwa yang berkaitan dengan implan yang dilaporkan.

TABEL 6

Singkatan: CME, Cystoid macular edema.

b.P makula cystoid didasarkan pada nilai-nilai dalam pasangan perlakuan-t tes skrining membandingkan vs postimplantation CME berarti daerah. Nilai P untuk perbandingan antara baseline dan kunjungan untuk mata postimplantation dengan data pada kedua penilaian kali.

EXPLANTS

Secara keseluruhan, dengan total 22 subjek pembedahan implan FA  dihapus selama 3  tahun postimplantation periode tindak lanjut (8 mata pelajaran dalam FA 0,59 mg implan kelompok dan 14 di 2.1-mg kelompok implan FA) untuk alasan berikut: 6 untuk terkendali IOP tinggi (yang 1 berada di atas permintaan subjek), 6 untuk tersangka penipisan studi obat-obatan (5 dari subjek ini  itu reimplanted FA baru implan), 3 untuk spontan disosiasi implan dari penahan mengigal (implan ini diproduksi sebelum adopsi perekat yang ditingkatkan proses), dan 1 masing-masing untuk pengusiran spontan implan (subjek ini adalah reimplanted dengan FA baru implan), sengaja lisis dari penahan jahitan, endophthalmitis, fasiitis scleritis (di daerah implan dalam sebuah topik dengan sarcoidosis), unassociated intraokular limfoma, sitomegalovirus infeksi, dan hypotony. Lima implant itu dibuang di masing-masing 2 tahun pertama, lebih lanjut  implant dihapus pada tahun ketiga studi.

KOMENTAR

Hasil dari studi ini menunjukkan bahwa FA intravitreous implan sangat efektif dalam mengontrol peradangan  sekunder NIPU. Hasil utama  keampuhan hasil analisis menunjukkan bahwa uveitis kambuh harga di mata ditanam selama 1 -, 2 -, dan 3-tahun postimplantation periode (yaitu, selama 12 -, 24 -, dan 36 -bulan periode implantasi berikut, masing-masing) adalah secara signifikan lebih rendah dari 1-tahun tingkat preimplantation mata yang sama tanpa memandang kelompok dosis. Seperti yang diharapkan,tingkat kekambuhan uveitis rendah untuk periode yang sesuai
untuk kehidupan aktif implan tapi mulai meningkatkan dekat akhir periode pemberian obat. Di yang 0,59 mg FA implan dan dirancang ulang 2.1-mg FA implan kelompok, uveitis Tingkat kekambuhan sangat rendah selama 1 - dan 2-tahun postimplantation periode tetapi mulai meningkat selama 3-tahun periode postimplantation meskipun angka itu masih jauh lebih rendah daripada 1-tahun harga preimplantation. sebaliknya, di mata menerima asli 2.1-mg FA intravitreous implan, yang ditemukan untuk memiliki tingkat pengiriman obat lebih cepat daripada dimaksudkan, tingkat pengulangan secara signifikan lebih rendah selama 1 - dan 2-tahun postimplantation periode tetapi kembali ke tingkat preimplantation selama tahun ketiga.

Hasil efikasi sekunder yang konsisten dengan hasil efikasi primer. Uveitis kambuh harga di mata implan lebih rendah daripada di mata nonimplanted sesama meskipun sekitar onefourth pasien belum didiagnosis dengan uveitis di mata nonimplanted sesama mereka pada saat pendaftaran, dan pada mata pelajaran dengan NIPU bilateral yang mata lebih sangat mempengaruhi FA menerima implan. Akan tetapi,protokol-diperlukan penarikan obat sistemik implantasi berikut mungkin telah berkontribusi dalam bagian dengan perbedaan tingkat antara uveitis kambuh
implan nonimplanted sesama mata dan mata (yaitu, dengan berkontribusi untuk peningkatan uveitis recurrences di nonimplanted sesama mata pelajaran dengan bilateral uveitis). Ada perbedaan dalam postimplantation perulangan uveitis tingkat antara 0,59 mg dan 2.1-mg dosis implan FA kelompok selama 1 - atau 2-tahun postimplantation periode, tetapi ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok dosis selama 3-tahun periode postimplantation, sekali lagi mungkin karena obat lebih cepat pengiriman dengan yang asli 2.1-mg implan dan kontribusi itu implan ke tingkat kambuhnya uveitis diamati untuk kombinasi dosis 2,1 mg kelompok (asli ditambah didesain ulang). Dalam perjanjian dengan studi sebelumnya yang mean waktu untuk uveitis terulangnya tertunda oleh sekitar 12 bulan dalam mata dengan FA implan dibandingkan intravitreous dengan sesama nonimplanted mata, 10 Kaplan-Meier kebebasan dari uveitis kurva secara signifikan berbeda untuk implan mata vs mata sesama tanpa nonimplanted kelompok dosis. Selain itu, perbedaan antara 0,59 - mg, asli 2.1-mg, dan didesain ulang implan 2.1-mg kelompok juga signifikan. Akhirnya, sesuai dengan studi sebelumnya, 6,10 terapi tambahan untuk mengelola uveitis berkurang secara signifikan setelah implantasi, dengan dekat dengan 80% pengurangan kebutuhan obat sistemik untuk mengendalikan peradangan. Hasil ini melebihi orang yang dilaporkan dalam studi mata menerima intravitreous triamcinolone acetonide (ivta) suntikan untuk uveitis di mana hanya 54,5% dari subyek mampu mengurangi atau menghentikan penggunaan anti-inflamasi sistemik agents.

Ketajaman visual tetap stabil atau meningkat di atas dasar di sebagian besar mata selama 3-tahun masa studi. A signifikan proporsi yang lebih besar studi ditanamkan mata dibandingkan dengan sesama nonimplanted mata dalam kedua kelompok dosis mengalami peningkatan VA dari sekurang-kurangnya 3 baris di atas dasar di 3-tahun postimplantation kunjungan, dan berarti logMAR VA untuk mata implan entah membaik atau tidak berubah dari awal pada 1 -, 2 -, dan 3 tahun postimplantation kunjungan. Perbedaan-perbedaan ini harus ditafsirkan
dengan hati-hati mengingat bahwa mata lebih ditanamkan dari mata sesama nonimplanted memiliki 0,3 VA logMAR atau lebih buruk pada awal (72% vs 39%, masing-masing) karena persyaratan protokol yang lebih parah terkena mata menjadi mata studi implan; karenanya, implan mata mungkin memiliki lebih banyak ruang untuk perbaikan. Di lain pihak, mata ditanam memiliki insiden lebih besar katarak
pembentukan, yang diharapkan VA lebih rendah di beberapa titik dalam mata ini.

Studi-studi lain telah melaporkan VA serupa perbaikan dengan FA implan, 6,10,12 dan ada bersamaan penurunan signifikan mean logMAR VA di mata sesama nonimplanted pada 1 -, 2 -, dan 3-tahun postimplantation kunjungan. Selain itu, proporsi ditanamkan mata dengan pengurangan di daerah secara konsisten ofCMEwas
lebih besar daripada mata sesama nonimplanted terlepas dari dosis implan, dan pengurangan di bidang CMEwas berkorelasi dengan perbaikan di VA. Demikian, pasca analisis hoc mengungkapkan korelasi yang signifikan antara CME dan VA dengan koefisien korelasi 0,32, 0,21, dan 0,21 pada awal, 34 minggu setelah implantasi, dan 3 tahun setelah penanaman, masing-masing (P? ,05 Untuk semua).

Pembentukan katarak hampir universal dalam implan phakic mata dalam studi ini, konsisten dengan studi implan FA di mana kejadian pembentukan katarak berkisar dari 50% sampai 100% .10,13 Sebaliknya, Kok et al11 melaporkan 14,3% insiden pembentukan katarak di mata ivta menerima suntikan dengan rata-rata tindak
dari 8 bulan. Mengingat kemungkinan tinggi katarak pembentukan di mata phakic menerima intravitreous FA implan, ekstraksi lensa harus dipertimbangkan dalam
mata dengan katarak ringan pada saat implantasi.

Konsisten dengan studi sebelumnya, ketinggian adalah IOP komplikasi umum dari intravitreous FA implan. Di mata dengan uveitis, ditinggikan IOP mungkin timbul sebagai konsekuensi dari inflamasi intraokular sendiri memimpin ke yang berair sumbatan aliran keluar (kehadiran
puing peradangan atau pembentukan perifer synechia anterior) 14,15 atau dari pengurangan berair keluar terkait dengan kortikosteroid use.16-18 Dalam studi, tiga-perempat dari mata implan memiliki ketinggian IOP dari 10 mm Hg atau lebih di atas baseline pada suatu waktu selama 3-tahun periode postimplantation, dan 40% dari
IOP mata penurun diperlukan pembedahan (terutama trabeculectomy atau menempatan dari perangkat drainase glaukoma). Sukses tingkat operasi yang tinggi bila diperlukan, dengan 85% mata mencapai IOP pascaoperasi 6 hingga 21 mm Hg
(lihat artikel oleh Goldstein et al8 untuk analisis rinci dari manajemen peningkatan IOP implantasi berikut dengan intravitreous FA implan, yang mencakup pasien dari studi ini dan 2 penelitian lain dengan FA intravitreous implan). Sementara ditinggikan IOP dan glaukoma operasi juga telah dilaporkan pengobatan berikut dari uveitic pasien yang menerima suntikan ivta ,19-21, IOP insiden tinggi dengan implan intravitreous FA lebih tinggi daripada yang dengan ivta suntikan, yang berkisar dari 36,3% menjadi 48,6% tergantung pada definisi digunakan untuk peningkatan IOP.6 ,11,12,22-25 ini mungkin terkait untuk perbedaan antara FA dan TA di glukokortikoid
reseptor dan / atau perbedaan eksposur antara 2 perawatan. Mata ditanam dengan FA intravitreous implan terpapar kortikosteroid dipertahankan tingkat seluruh implan yang umur 30-bulan, sedangkan di studi yang direferensikan, mata diobati dengan suntikan ivta terpapar tingkat kortikosteroid berfluktuasi setiap 3 bulan. Dari catatan, dosis implan FA belajar di uji klinis ini dipilih berdasarkan hasil sebelumnya studi dengan implan intravitreous FA mulai di dosis dari 0,59 mg hingga 6 mg (dilakukan di bawah Investigator Penelitian New Drug aplikasi) mengusulkan bahwa implant dengan harga rilis 6,0 μg / d mungkin akan cenderung menyebabkan peningkatan berlebihan dari IOP. Ini alasannya, 0,59 mg FA implan dengan tingkat pelepasan
0,5 μg / d dan 2.1-mg FA implan dengan dimaksudkan Rata-rata pelepasan sebesar 2,0 μg / d yang dipilih untuk penelitian ini. Meskipun mungkin bahwa FA dosis yang lebih rendah mungkin memiliki lebih profil keamanan dibandingkan dengan 0,59 mg dan 2,1 mg FA implant, kita tidak tahu apakah dosis yang lebih rendah akan
memiliki cukup keampuhan. Ada jauh lebih banyak dampak buruk yg berkenaan dgn penglihatan di mata ditanamkan sesama nonimplanted daripada di mata. Merugikan
peristiwa di mata sesama karakteristik nonimplanted uveitic yang mendasari proses (mata sakit, vitrous floaters, dan mengurangi visi), sedangkan implan mata dinyatakan peristiwa-peristiwa buruk konsisten dengan implantasi (meningkat IOP, pembentukan katarak, conjunctival hyperemia, endophthalmitis, hypotony, dan pendarahan).
Dari catatan, tidak ada efek samping yang serius nonocular peristiwa dianggap pengobatan terkait baik dalam kelompok implan. Tidak adanya steroid sistemik yang berhubungan efek samping minimal konsisten dengan pemaparan dari FA ke sirkulasi sistemik dan paruh pendek; memang, tingkat plasma FA telah dilaporkan berada di bawah batas deteksi intravitreous FA berikut implantasi.

Prevalensi hypotony tetap relatif konstan untuk setiap kelompok dosis pada tahun pertama berikut FA penyisipan implan. Angka ini meningkat secara bertahap selama tahun kedua dan ketiga. Alasan hypotony di mata ini kemungkinan multifaktor dan tergantung
pada waktu awal berikut penempatan implan. Sejak awal, mata mungkin telah transiently hypotonous karena bedah trauma dan penurunan produksi berair yang kemudian diperbaiki. Seiring waktu, terutama awal pada sekitar 12 bulan setelah aslinya implan operasi, peningkatan jumlah mata menjalani filtrasi operasi, yang dikaitkan dengan peningkatan insiden dari hypotony dalam mata yang telah mengalami implan FA insertion.7 Hypotony di kemudian tahun penelitian dapat
juga terkait dengan uveitis rekuren, yang terjadi lebih umumnya sebagai implant yang kehabisan obat; di mata ini, IOP menurun akan berakibat dari inflammationinduced
penurunan produksi berair. Lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan apakah hypotony resolve di mata dengan obat-habis implan ketika peradangan sekali lagi dikontrol.

Secara ringkas, hasil kami menunjukkan bahwa FA intravitreous menanamkan kontrol efektif okular peradangan dan meningkatkan VA di mata dengan tidak hanya atas NIPU 34 minggu periode postimplantation sebelumnya described5 tapi untuk 3-tahun penuh belajar durasi, dan mereka dalam perjanjian dengan penelitian lain di FA intravitreous implant.6, 10 Sekitar 80% dari mata pelajaran dalam Kelompok 0,59 mg mengalami kekambuhan 3-tahun periode bebas
dengan pengurangan yang signifikan kebutuhan ajuvan terapi, sedangkan mata sesama nonimplanted berpengalaman tingkat tinggi kambuh awal dan yang signifikan
peningkatan kebutuhan untuk terapi tambahan. Insiden tinggi dari IOP tinggi di mata implan yang signifikan komplikasi dengan intravitreous FA implan tapi dapat dikelola dalam kebanyakan pasien dengan penurun IOP obat tetes mata atau operasi seperti yang didokumentasikan oleh Goldstein et al.8 Namun, strategi diarahkan pada ketinggian membatasi IOP diamati dengan surat perintah implan intravitreous FA lebih penyelidikan. Akhirnya, dokter akan perlu untuk menyeimbangkan kontrol peradangan okular diamati dengan intravitreous FA implan terhadap kebutuhan potensial untuk menurunkan IOP operasi dan ekstraksi katarak sepanjang dengan komplikasi yang terkait dengan prosedur pembedahan ini dan prosedur implantasi FA itu sendiri (yaitu, hypotony, retina detasemen, dan endophthalmitis).

Submitted for Publication: January 20, 2008; final revision received May 17, 2008; accepted May 19, 2008.

Correspondence: David G. Callanan, MD, Texas Retina Associates, 1001 N Waldrop Dr, Ste 512, Arlington, TX 76012 (dcallanan@texasretina.com).